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[協力講座] 臨床薬物治療学分野 Clinical Pharmacology & Biopharmaceutics

  • 教授 Professor

    増田 智先 [博士(薬学)]  Satohiro Masuda, Ph.D.

  • 准教授 Associate professor

    江頭 伸昭 [博士(薬学)]  Nobuaki Egashira, Ph.D.

当分野は九州大学病院薬剤部の協力講座です。馬出地区の病院薬剤部は100名超の大所帯です。私たちは、医療現場における諸問題の解決や薬物による有害反応のメカニズム解明を通じて、医薬品の適正使用法確立を目指しています。研究成果は、良質な薬物治療の実践に貢献することを念頭に、学会や論文等での公表に留まらず、薬剤師を含む医療スタッフにも積極的にフィードバックされます。
当分野で取り組んでいる研究内容について以下に簡単に紹介します。

薬効・毒性のバイオマーカー探索と臨床応用

腎臓には血液を濾過して、その濾液からの必須物質の再吸収や不要物質の尿中排泄、尿の濃縮など様々な役割を担っています。当分野の増田教授らは、京都大学においてラットやヒトの腎組織を用いた網羅的な遺伝子発現解析から、新しい薬物性腎障害の分子生物学的指標(バイオマーカー)として期待される分子をいくつか同定しました。本学に着任後は診療各科との共同研究により、見出された分子の臨床的有用性の解明に着手しています。

薬物毒性の発現機序解明と対策法確立

薬物性腎障害は、診断や治療のために使用される医薬品により生じる急性腎障害(AKI)です。当分野では、発現頻度の高い抗がん薬や抗菌薬等に着目し、培養細胞や実験動物を用いたAKI評価モデルにより、AKI発現機序解明や有効な予防策確立を目指しています。
いくつかの抗がん薬は、副作用として末梢神経障害を引き起こしますが、有効な対策法は未確立です。当分野では、抗がん薬誘発末梢神経障害評価モデルラットを作製し、発現機序解明や対策法確立に関する研究を行っています。これまでに、オキサリプラチンやパクリタキセルによりラットに引き起こされる末梢神経障害に対して、鎮痛薬のノイロトロピンが保護効果を示すことを見出しました。

PGxと個別化投与設計法の確立

カルシニューリン阻害薬、mTOR阻害薬、代謝拮抗薬等様々な作用機序を有する薬物が臓器移植後の拒絶反応抑制薬、自己免疫性疾患の治療薬として用いられています。私たちは、一般的な臨床情報だけでなくファーマコゲノミクス(PGx)情報も組み込んだ個別化免疫抑制療法の確立を目指し研究を進めています。

薬物治療における変動要因の解明

諸臓器における生体膜透過過程は、医薬品の体内動態を制御する重要なメカニズムとされています。当分野ではイオン性薬物などを能動的に輸送する膜蛋白(薬物トランスポーター)の生理機能に着目して、薬物間相互作用や副作用発現における薬物トランスポーターの役割を明らかにし、発現調節を含めた対策の確立を目指しています。

Research

Liaison between Bench & Bedside The theme of the research stems mainly from a number of problems in clinical situations such as adverse reactions of drugs. The following preclinical and clinical studies are now in progress:

  • Urinary biomarkers of drug-induced AKI (acute kidney injury)
  • Drug-induced AKI and peripheral neuropathy
  • Personalized immunosuppressive therapy
  • PK/PD/PGx (Pharmacokinetic/Pharmacodynamic/Pharmacogenomic) and drug transporters
代表論文
  • Yamada, T.; Ueda, M.; Egashira, N.; Zukeyama, N.; Kuwahara, J.; Masuda, S., Involvement of intracellular cAMP in epirubicin-induced vascular endothelial cellinjury. J Pharmacol Sci, 130, (1), 33-7 (2016).
  • Shinke, H.; Masuda, S.; Togashi, Y.; Ikemi, Y.; Ozawa, A.; Sato, T.; Kim, Y. H.; Mishima, M.; Ichimura, T.; Bonventre, J. V.; Matsubara, K., Urinary kidney injury molecule-1 and monocyte chemotactic protein-1 are noninvasive biomarkers of cisplatin-induced nephrotoxicity in lung cancer patients. Cancer Chemother Pharmacol, 76, (5), 989-96 (2015).
  • Nakagawa, S.; Nishihara, K.; Miyata, H.; Shinke, H.; Tomita, E.; Kajiwara, M.; Matsubara, T.; Iehara, N.; Igarashi, Y.; Yamada, H.; Fukatsu, A.; Yanagita, M.; Matsubara, K.; Masuda, S., Molecular Markers of Tubulointerstitial Fibrosis and Tubular Cell Damage in Patients with Chronic Kidney Disease. PLoS ONE, 10, (8), e0136994 (2015).
  • Ikesue, H.; Watanabe, H.; Hirano, M.; Chikamori, A.; Suetsugu, K.; Ryokai, Y.; Egashira, N.; Yamada, T.; Ikeda, M.; Iwama, E.; Harada, T.; Takayama, K.; Nakanishi, Y.; Masuda, S., Risk Factors for Predicting Severe Neutropenia Induced by Pemetrexed Plus Carboplatin Therapy in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer. Biol Pharm Bull, 38, (8), 1192-8 (2015).
  • Tsuji T et al. Relationship between incident types and impact on patients in drug name errors: a correlational study. J Pharm Health Care Sci, 1: 11 (2015).
  • Yamada T et al., Evaluation of teicoplanin concentrations and safety analysis in neonates. Int J Antimicrob Agents, 44: 458-462 (2014).
  • Uesugi M et al., Impact of cytochrome P450 3A5 polymorphism in graft livers on the frequency of acute cellular rejection in living-donor liver transplantation. Pharmacogenet Genomics, 24: 356-366 (2014).
  • Tsuchimoto A et al., Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin: A Useful Biomarker for Tacrolimus-Induced Acute Kidney Injury in Liver Transplant Patients. PLoS ONE, 9: e110527 (2014).
  • Tsutsumi K et al., Oxaliplatin induces hypomyelination and reduced neuregulin 1 expression in the rat sciatic nerve. Neurosci Res, 80: 86-90 (2014)
  • Ikesue H et al., Time course of calcium concentrations and risk factors for hypocalcemia in patients receiving denosumab for the treatment of bone metastases from cancer. Ann Pharmacother, 48: 1159-1165 (2014).
  • Masuda S and Inui K, An up-date review on individualized dosage adjustment of calcineurin inhibitors in organ transplant patients. Pharmacol Ther, 112: 184-198 (2006).
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